治疗补体疾病的小核酸药物(包括 IgA 肾病)
公司围绕补体系统异常激活环节,差异化布局了FB7013和FB7011两款具有全球首创(Firstin-Class)潜力的小核酸药物,均顺利获得精准干预IgA肾病“四重打击”的终末损伤环节,为IgA肾病治疗给予全新思路,并有潜力拓展至其他补体疾病领域。
FB7013(靶向凝集素途径的单靶点siRNA药物),可精准抑制凝集素途径补体系统异常激活,同时保留经典途径和替代途径免疫功能,首个适应症拟治疗IgA肾病。临床前研究显示,健康食蟹猴单次皮下注射后,靶蛋白抑制可持续3个月以上,最大敲降幅度超95%;食蟹猴IgA肾病模型中可改善uPCR、uTP、eGFR及肾小球IgA沉积等核心疾病指标。现在FB7013 已进入中国I期临床研究阶段。
FB7011是公司自主研发的一款同时靶向凝集素途径与替代途径的双靶点siRNA药物,双靶点协同抑制,拟开发的首个适应症为IgA肾病。相较于单一靶点干预,双靶点单分子设计有望同步阻断补体系统两条激活通路,且单分子有望保证两个靶标在体内同步分布与起效。 在健康食蟹猴中,FB7011单次皮下给药可同时抑制两个靶蛋白的表达,抑制效果持续3个月以上。在猕猴IgA肾病模型中,FB7011单次皮下注射给药显示出显著疗效且呈现剂量依赖性;在uPCR、uTP降低及eGFR 提升等关键指标上,FB7011优于小分子阳性对照药物,具有潜在的优效趋势;在等摩尔剂量下,FB7011在上述关键指标上均显示出相较于单靶点siRNA药物的更佳疗效,显示出潜在的协同增效趋势。现在FB7011 新药临床试验申请支持性研究(IND-enabling)正在按计划推进。